|
מחזור החיים של נגיף ה-HIV
על-מנת שווירוסים יוכלו להתרבות, עליהם להדביק תא. וירוסים אינם חיים במובן הטכני: ניתן לדמותם למוח ללא גוף. על-מנת לייצר וירוסים חדשים, הם צריכים להשתלט על תא, ולנצל אותו לייצור וירוסים חדשים. כשם שהגוף מייצר באופן תמידי תאי עור חדשים, או תאי דם חדשים, כל תא מייצר לעיתים קרובות חלבונים חדשים בכדי להישאר בחיים ולהשתכפל. וירוסים מסתירים את הדנ"א שלהם בתוך הדנ"א של התא, ואז, כאשר התא מנסה לייצר חלבונים חדשים, הוא מייצר גם וירוסים חדשים. HIV פוגע בעיקר בתאי מערכת החיסון. הדבקהלכמה סוגי תאים יש חלבונים על פני שטחם שנקראים קולטני CD4 (CD4 receptors). HIV מחפש תאים בעלי קולטני CD4, מכיוון שחלבון זה מאפשר לווירוס להיקשר אל התא. על אף ש-HIV פוגע במגוון סוגי תאים, מטרתו העיקרית היא לימפוציט T4 (שנקרא גם "T-helper cell"), סוג של תא דם לבן עם קולטני CD4 רבים. תא ה-T4 אחראי להתריע בפני מערכת החיסון על נוכחותם של פולשים זרים אל הגוף. התרבותמרגע ש-HIV נקשר לתא, הוא מחדיר דנ"א של עצמו בתוך הדנ"א של התא: דבר זה הופך את התא למעין בית חרושת לייצור HIV
הגדרותיש מספר מונחים שצריך לדעת בכדי להבין את ההדבקה ב-HIV.
שלב 1: קישור (Binding)וירוס בנוי ממעטפת חיצונית של חלבון, שומן וסוכר העוטפת מערכת גנים (במקרה של HIV, המידע הגנטי נישא על-ידי רנ"א במקום דנ"א) ואנזימים מיוחדים. ל-HIV יש חלבונים על המעטפת שלו שיכולים להקשר בקלות לקולטני CD4+ הנמצאים על שטח הפנים החיצוני של תאי 4T (הם תאי ה- CD4). כאשר HIV נקשר לקולטן CD4+ חיצוני, הוא מפעיל חלבונים אחרים על פני התא, וכך מתאפשר איחוי מעטפת ה-HIV עם מעטפת, או קרום, התא. הכניסה יכולה להיחסם על-ידי entry inhibitors.
שלב 2: שעתוק הפוך (Reverse Transcription)הגנים של HIV נישאים בשני גדילים של רנ"א, בעוד שהחומר הגנטי האנושי מצוי בדנ"א. על-מנת שהווירוס ידביק את התא, תהליך בשם "שעתוק הפוך (reverse transcription)" מייצר עותק דנ"א מהרנ"א של הווירוס. לאחר תהליך הקישור, תכולת הקפסיד הוויראלי ((viral capsid (תוכו של הווירוס, המכיל את הרנ"א ואנזימים חשובים) משוחררת לתוך התא המודבק, הנקרא מכאן ואיך התא המאכסן. אנזים ויראלי בשם reverse transcriptase מייצר עותק דנ"א מהרנ"א. דנ"א חדש זה נקרא "דנ"א פרו-ויראלי"(proviral DNA) . השעתוק ההפוך יכול להיחסם על-ידי :Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs), ו- Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs).
שלב 3: אינטגרציה (Intergration)כעת, הדנ"א של ה-HIV נישא אל הגרעין (מרכז) של התא, היכן שנשמר הדנ"א של התא. בשלב זה, אנזים ויראלי נוסף שנקרא אינטגראז (integrase) משלב את הדנ"א הפרו-ויראלי בתוך הדנ"א של התא. כעת, כאשר התא ישופעל, וינסה לייצר חלבונים חדשים, הוא עשוי לייצר בטעות HIV חדשים. האינטגרציה יכולה להיחסם על-ידי integrase inhibitors, משפחה חדשה של תרופות שנמצאת בשלבי מחקר מוקדמים ביותר.
שלב 4: שעתוק (Transcription)מרגע שהחומר הגנטי של HIV נמצא בתוך גרעין התא, הוא פוקד על התא לייצר HIV חדש. גדילי הדנ"א הוויראלי בגרעין נפרדים זה מזה, ואנזימים מיוחדים מייצרים גדיל משלים של חומר גנטי בשם רנ"א שליח messenger RNA) או mRNA) (הוראות להכנת HIV חדש). השעתוק יכול להיחסם על-ידי antisense antivirals או transcription inhibitors (TIs), משפחות חדשות של תרופות שנמצאות בשלבי מחקר מוקדמים ביותר.
שלב 5: תרגום (Translation)ה-mRNA נושא הוראות ליצירת חלבונים ויראליים חדשים מהגרעין אל מעין שולחנות עבודה בתא. כל קטע מה-mRNA תואם לאבן בניין לחלבון לבניית חלק מ-HIV. בזמן שכל גדיל mRNA עובר עיבוד, נוצרת שרשרת חלבונים תואמת. תהליך זה נמשך עד אשר גדיל ה-mRNA הפך או "תורגם" לחלבונים ויראליים חדשים הנצרכים לייצור וירוס חדש.
שלב 6: הרכבת הווירוס (Viral Assembly)לבסוף, מורכב וירוס חדש. שרשראות חלבון ארוכות נחתכות על-ידי אנזים ויראלי בשם פרוטאז (protease) לחלבונים קטנים יותר. חלבונים אלו מבצעים מספר פונקציות; חלק הופכים ליסודות מבניים של HIV חדש, בעוד שאחרים נעשים אנזימים, כגון reverse transcriptase. מרגע שהחלקיקים הויראליים החדשים עברו הרכבה, הם יוצאים מגוף התא המאכסן כוירוס חופשי חדש. וירוס זה מסוגל כעת להדביק תאים נוספים. כל תא נגוע יכול לייצר וירוסים חדשים רבים ביותר. הרכבת הווירוס יכולה להיחסם על-ידי Protease Inhibitors (PIs).
מקור : The HIV Life Cycle
03/11/05 13:16
שלח/י לחבר/ה
גירסה להדפסה
[הביתה]
| ||||||||
|
האם נחשפתי ל-HIV? | תשובה חיובית ל-HIV | מה חדש | קשר | תרומה
מניעה | טיפול | קהילה | מידע | אודות הוועד | מדיניות ואקטיביזם | בדיקות HIV | גלריות | חדשות | ארועים | פורום (בשיתוף Ynet) | ||||||||
