crixivan היא תרופה נוגדת HIV ממשפחת התרופות הנקראת מעכבי פרוטאז.
Crixivan (קריקסיואן)
מהי תרופת ה- Crixivan?
Crixivan (קריקסיואן) הינה תרופה נוגדת HIV. היא שייכת לקטגוריית תרופות ל- HIV הנקראת מעכבי פרוטאז (Protease Inhibitors PI). התרופה מונעת מתאי T שנדבקו בנגיף מלייצר נגיפים חדשים.
Crixivan מיוצרת ע"י Merck & Company ואושרה לטיפול ב-HIV ע"י הFDA, רשות המזון והתרופות של ארה"ב, בשנת 1996.
יש להשתמש בתרופת ה- Crixivan בשילוב עם לפחות שתי תרופות נוספות נגד HIV.
מה ידוע על תרופת ה- Crixivan?
ניתן לקחת את התרופה פעמיים ביום או שלוש פעמים ביום.לקיחת התרופה שלוש פעמים ביום היא המינון הראשוני אותו אישר ה- FDA. במקרה זה יש לקחת 2 קפסולות המכילות 400 מיליגרם כל 8 שעות. את התרופה חשוב לקחת על קיבה ריקה – לא לאכול שעתיים לפני לקיחתה ושעה לאחר לקיחתה. אלטרנטיבה נוספת היא לקחת את התרופה עם חטיף קל, שאינו מכיל שומן. כיום לא מומלץ ליטול את התרופה באופן זה. כיום מקובל לקחת Crixivan פעמיים ביום תוך שילוב עם Norvir . המינון המקובל: יש לקחת 2 קפסולות המכילות 400 מיליגרם כל 12שעות בשילוב עם קפסולה אחת (100 מ"ג) של Norvir, השייכת אף היא לקטגוריית מעכבי הפרוטאז. Norvir מעלה את רמת ה- Crixivan ותרופות נוספות בדם. לשילוב עם Crixivan יש שני יתרונות: מינון של פעמיים במקום שלוש פעמים ביום ובשילוב עם Norvir מתבטל הצורך בהגבלות המזון הקשורות ב-Crixivan וניתן לקחתה גם עם אוכל.
אין מינון רשמי ל Crixivan כאשר מדובר בילדים. כאשר ייקבע מינון זה, הוא יהיה תלוי במשקל הילד. המינון שכרגע נבדק במחקרים קליניים הוא 500 מיליגרם למטר מרובע בשטח הגוף כל 8 שעות. יתכן שילדים עם שטח גוף קטן יזדקקו למינון נמוך יותר. כרגע עדיין לא פותחה גרסא נוזלית או אבקה להמסה בנוזל מהתרופה.
מחקרים קליניים קבעו כי Crixivan בטוחה ואפקטיבית בשילוב עם תרופות אחרות, במיוחד שתי תרופות ממשפחת התרופות NRTIs. כמו כן, המחקרים העלו את האפשרות כי השילוב Crixivan/ Norvir הוא אופצייה אפקטיבית לאנשים אשר טיפול בתרופות ממשפחת מעכבי הפרוטאז נכשל אצלם בעבר.
עבור נשאי HIV אשר מתחילים פעם ראשונה טיפול תרופתי השילוב Crixivan/ Norvir נמצא בעדיפות שניה לשילוב תרופתי ע"פ הקוים המנחים לטיפול של משרד הבריאות האמריקאי (DHHS).
ה- DHHS אינו ממליץ על השימוש ב Crixivan ללא ה- Norvir. מעכב הפרוטאזותKaletra (lopinavir/ritonavir) מצויין כאופציה מועדפת.
אם העומס הנגיפי שלך בזמן לקיחת Crixivan ניתן לגלוי, ועולה על 1000 עותקיםבמ"ל הרופא שלך יכול להורות על ביצוע בדיקת עמידות לתרופה על מנת לקבוע לאילו תרופות פיתח הניגף שלך עמידות ולאלו הוא עדיין רגיש. במטופלים שנטלו Crixivan ללא Norvir ייתכן כי הוספת Norvir תצליח לגרום לדכוי הנגיף אל מתחת לסף הגלוי.
רבות מהתרופות הנוכחיות מקטגוריות מעכבי הפרוטאז רגישות לעמידות צולבת. המשמעות של עמידות צולבת היא שעמידות שפיתח הנגיף כנגד תרופה אחת מקטגוריה מסויימת תפגע ביעילות תרופות אחרות מקטגוריה זו, גם אם לא השתמשת בהן מעולם.
לפיכך יש חשיבות מאוד גבוהה להשתמש בבדיקת עמידות. למטופלים שפתחו עמידות ל Crixivan קיימות אפשרויות טיפול אחרות שנמצאו יעילות.
מה לגבי אינטרקציות בין תרופות?
Crixivan עוברת מטבוליזים (מפורקת) ע"י הכבד כמו תרופות רבות אחרות. המשמעות של אינטראקציה זו היא שרמתן של תרופות מושפעת מנוכחות תרופות אחרות. עליה או ירידה גדולה מדי ברמת תרופה אחת בגלל נוכחות אחרת עלולה לגרום לפגיעה ביעילותה או החמרה בתופעות הלואי בגלל עליה ברמת התרופה.
דווח לרופא על כל התרופות בהן אתה משתמש. אלו כוללות תרופות ללא מרשם ותרופות טבעיות כגון St. John’s Wort. הבא עמך לביקור אצל הרופא את כל התרופות , או הכן רשימה של שמותיהן, המינון שאתה לוקח ומס' הפעמים ביום. הרופא יורה לך האם לשנות את המינון של התרופות אותן אתה לוקח.
אין לקחת את התרופות הבאות בזמן לקיחת Crixivan:
התוויה – צרבת שם מסחרי ישראלי- Propulsid שם גנרי - cisapride
התוויה – מיגרנה שם מסחרי ישראלי – Cafergot, Temigran שם גנרי – ergotamine
התוויה – יתר לחץ דם ומחלות לב שם מסחרי ישראלי – Tambocor, Procor, Amiodacore, Rythmex, Profex, Quiniduran, Quinidine, Sulfate שם גנרי – flecainide, Quinidine, bepridil, amiodarone פropafenone,
התוויה – סטטינים להורדת כולסטרול שם מסחרי ישראלי – Simvastatin, Simvacor, Simovil שם גנרי – simvastatin, lovastatin
התוויה – תרופות פסיכיאטריות שם מסחרי ישראלי –Orap שם גנרי – pimozide
התוויה – תרופות לשינה והרגעה שם מסחרי ישראלי – Halcion, Dormicum, Midolam שם גנרי – triazolam, midazolam
התוויה – תכשיר טבעי כנגד דיכאון – מוריד מאוד את רמת ה Norvir שם גנרי – St. John's Wort
תרופות Anticonvulsants כגון Tegretol® ( carbamazepine), Luminal® (phenobarbital) Dilantin® (phenytoin) מורידות את כמות תרופת ה- Crixivan בדם. יש לשקול אלטרנטיבות לתרופות אלו בעת שימוש ב- Crixivan
שילוב של Crixivan עם מעכבי פרוטאז אחרים (למעט Norvir) אינו מקובל למעט במקרים שמצריכים טיפול במצב של נגיף עמיד לכול התרופות. שילובים אלו עתירים באינטראקציות בין תרופתיות ויש להזהר ולבחון היטב את כול ההשפעות ההדדדיות האפשריות. ראוי רק לציין כאן שאין ליטול Crixivan עם Rayataz בשל השפעתן הדומה על עליית בילירובין.
Stocrin ו- Viramune עלולות להוריד רמת Crixivan בדם בעת נטילתו ללא הגברתו על ידי norvir. רק במקרה זה יש להעלות את המינון ל-1000 מ"ג שלוש פעמים ביום.
כמו כן חשוב להיות זהירים כאשר עושים שימוש בתרופה Videx, טבליות (לא הקפסולות VIDEX EC) מקטגוריית NRTI יחד עם Crixivan. טבליות ה- VIDEX עלולות לפגוע בספיגה של Crixivan לתוך זרם הדם. עקב כך, את טבליות ה- VIDEX יש לקחת או שעה לפני או שעה אחרי לקיחת ה- Crixivan. עם זאת, ניתן לקחת את קפסולות VIDEX עם Crixivan באותו זמן.
Crixivan יכולה להגיב עם תרופות המשמשות לטיפול ב- TB, MAC וזיהומים בקטריאלים נוספים Rimactan (rifampin) מורידה את רמות Crixivan בזרם הדם. אין להשתמש בתרופה זו בשילוב עם Crixivan . Crixivan עלול להעלות את רמות (Mycobutin (rifabutin ולעומת זאת Mycobutin מוריד את רמות Crixivan (יש להוריד את מינון ה- Mycobutin ל- 150 מיליגרם ליום או 300 מיליגרם 3 פעמים בשבוע). Crixivan עלול להעלות את רמות (Klacid (clarithromycin בזרם הדם (את מינון ה Klacid לא צריך לשנות)..
Crixivan יכולה להגיב עם תרופות המשמשות לטיפול בפטרת הפה (candidiasis) ובזיהומים פטריתיים אחרים. Crixivan יכולה להעלות את רמות (Nizoral (ketoconazole בזרם הדם. עקב כך יש להוריד את רמות ה- Crixivan מ- 800 מ"ג 3 פעמים ביום ל- 600 מ"ג 3 פעמים ביום, כאשר לוקחים Nizoral .
Crixivan יכולה להעלות את רמות החומר הפעיל בגלולות למניעת הריון. לא הוצעו שינויים במינון התרופות עקב כך.
גם תרופות להורדת כולסטרול הידועות כסטאטינים, יכולות להגיב עם Crixivan. ישנן שתי תרופות מקבוצה זו שאין להשתמש בהן בשילוב עם Crixivan והן Simovil ו lovastatin. רמות של שתי תרופות אלו עלולות להעלות ברמה ניכרת בזרם הדם אם הן משולבות יחד עם Crixivan, דבר המעלה את הסיכוי לתופעות לוואי. שני ה- statins שנחשבים לבטוחים ביותר בשילוב עם Crixivan הם: (Pravachol (pravastatin ו (Lescol (fluvastatin. בנוסף ניתן לקחת את Crixivan יחד עם (Lipitor (atorvastatin למרות ש- Crixivan יכול להעלות את רמות Lipitor בדם. אם לוקחים Lipitor, עדיף להתחיל את הטיפול במינון הנמוך האפשרי ולהעלות את המינון אם יש צורך בכך. מעט מאוד ידוע על תרופת (Crestor (rosuvastatin, החדשה למרות שלא אמורות להיות לה אינטרקציות חמורות עם Crixivan או עם מעכבי פרוטאזו אחרים.
הרמות בדם של כול התרופות לשיפור הזיקפה - Viagra® (sildenafil), Levitra® (vardenafil) and Cialis® (tadalafil) בדם ככל הנראה יעלו בשילוב עם Crixivan. מומלץ להשתמש במינון נמוך בתרופות אלו כאשר משתמשים ב- Crixivan על מנת להוריד את הסיכון לתופעות לוואי.
תרופות טבעיות (Herbal products) יכולות אף הן להגיב עם Crixivan. אין להשתמש ב- St. John's wort במהלך השימוש ב- Crixivan מאחר והוא עלול להוריד במידה ניכרת את מינון Crixivan בדם. נשאי HIV צריכים אף להזהר בצריכת תוספי שום וsilimarin הידוע גם כ- milk thistle Crixivan. מחקרים הראו שהתרופות הטבעיות הללו יכולות להגיב עם אותו אנזים המצוי בכבד - (cytochrome P450 3A4) האחראי למטבוליזם (פירוק) של Crixivan, וכך להקפיץ את כמות התרופה בזרם הדם. יש להיזהר בשימוש בתרופות אלו, ותרופות טבעיות אחרות, עד שיבוצעו מחקרים נוספים בנושא.
יתכנו אינטרקציות נוספות בין תרופות כאשר משתמשים ב- Crixivan בשילוב עם Norvir.
מה לגבי תופעות לוואי?
Crixivan בשתן המופיע ב- 40% מהמקרים בהם נלקחת התרופה. הקריסטליזציה עלולה לגרום לאבנים בכליה (nephrolithiasis), כאב בעת הטלת שתן וכאבי גב. להפחתת הסיכון לתופעות לוואי אלו, מומלץ כי אנשים הנוטלים Crixivan ישתו לפחות 6 כוסות של מים ביום, לפחות ליטר וחצי.
חלק מתופעות הלוואי של Crixivan הן בעור. התופעה העורית המציקה ביותר היא יובש בעור שבחורף עלול להוות מטרד של ממש ומתבטא בעור יבש ומגרד בכול הגוף ובשפתיים יבשות עד סדוקות. תופעות לואי נוספות כוללות פריחה, כתמים בעור (hyperpigmentation), נשירת שיער, שפתיים יבשות. כמו כן ציפורני הידיים והרגליים הופכות לשבירות.
Crixivan עלולה לגרום לעלייה ברמות הקראטינין בדם. קראטינין. רמות קראטינין מוגברות הנגרמות ע"י Crixivan אינן נחשבות למסוכנות.
כמו כן, Crixivan יכולה להגביר גם את רמות הבילירובין בדם. Crixivan יכולה לפגוע בפינוי של בילירובין מזרם הדם ע"י הכבד וכתוצאה מכך להעלות את רמות הבילירובין בדם, ולהוביל לצהבת (הצהבה של העור, עיניים ומתחת לציפורניים). אין לשלב בין Crixivan ובין (Reyataz (atazanavir , עוד מעכב פרוטאז שגורם לעלייה ברמות הבילירובין.
לקיחת תרופות אנטי HIV ממשפחת מעכב הפרוטאז, כולל Crixivan, עלולה לגרום לעלייה ברמת שומני הדם (כולסטרול וטריגליצרידים), שינויים בצורת הגוף (חלוקה לא פרופרציונלית של השומן בגוף – כוללת עלייה ברמת השומן באזור הבטן, שדיים, החלק האחורי של הצוואר וירידה ברמת השומן בפנים, זרועות, ישבן ורגליים) ולסכרת.
תופעות לוואי לטווח קצר כוללות איבוד תאבון, כאבי ראש, הרגשת עגמומיות (malaise) , התייבשות, בחילות והקאות. לעיתים קרובות מאוד, תופעות לוואי אלו, למעט הבחילות משתפרות תוך מספר שבועות מתחילת לקיחת התרופה.
למי אסור לקחת Crixivan?
לפני לקיחת התרופה, אמור לרופא אם יש לך מחלות כליה או כבד. יתכן שתוכל לקחת Crixivan במינון רגיל, במינון מיוחד או בהשגחה צמודה במהלך הטיפול בתרופה.
ה- FDA (רשות התרופות והמזון האמריקאית) ממליצה לנשים בהיריון לא לקחת Crixivan. במהלך הריון רמות התרופה בדם עלולות להיות מאוד נמוכות וכך עלולה להתפתח עמידות לתרופה. נשים בהריון נשאיות HIV צריכות לדון במצב על יתרונותיו ותופעות לוואי אפשריות של טיפול אנטי HIV על מנת לשמור על בריאותן ולהגן על עוברן מפני HIV.
לא ידוע האם Crixivan עוברת לחלב אם ואיזו השפעה עלולה להיות לה על תינוק שיונק. למרות זאת, מומלץ לנשים בהריון החולות ב- HIV לא להניק את התינוק על מנת להימנע מהעברת הנגיף לתינוקן.
