מהי  Lexiva?

• Lexiva, ובשמה הגנרי fosamprenavir, היא תרופה נוגדת HIV. היא שייכת לקבוצת תרופות ל-HIV, הנקראות מעכבי פרוטאז, protease inhibitors. התרופה מונעת מתאים שהודבקו ב-HIV מלייצר נגיפים חדשים - דבר המוריד את רמת הנגיף בדם.
• Lexiva פותחה על ידי חברת Vertex Pharmaceuticals, ומיוצרת ומשווקת על ידי חברת גלאקסו סמית' קליין GSK.  התרופה אושרה לשימוש על ידי ה- FDA, מנהל המזון והתרופות של ארה"ב, ב20 באוקטובר 2003. התרופה הוגשה לועדת סל הבריאות של 2006, ואנו מקווים כי תיכלל בסל עם תום דיוני הוועדה.
• יש להשתמש ב Lexiva- בשילוב עם (Norvir (ritonavir ולפחות עוד שתי תרופות נוגדות HIV.
• Lexiva היא Pro Drug  של תרופה מוקדמת יותר (Agenerase (amprenavir, שלא זכתה לשימוש נרחב עקב עומס כדורים גדול. Pro-Drug פירושו, שהתכשיר עובר בגוף מטאבוליזם לחומר פעיל. הפורמולציה הזו של אמפרנאויר מאפשרת ליטול פחות כדורים ביום, וגורמת לפחות תופעות לוואי. חברת גלאקסו מתכוונת להפסיק את יבוא ה- Agenerase לאחר הכנסתה לסל של Lexiva.

מה ידוע על Lexiva?

• מטופלים שפיתחו עמידות לתרופה Agenerase יהיו כמובן גם עמידים ל- Lexiva, ולא יוכלו להשתמש בה, כי מדובר למעשה באותו חומר פעיל, amprenavir.
• התרופה מאושרת לשימוש במינונים הבאים:
  למטופלים שטרם טופלו בתרופות בעבר:
   2 טבליות של 700 מ"ג פעמיים ביום
  למטופלים שנטלו בעבר שילובי תרופות כנגד HIV: 
   2 טבליות של 700 מ"ג פעם ביום עם 200 מ"ג (ritonavir (QD
   1 טבלייה של 700 מ"ג ו-ritonavir 100 מ"ג פעמיים ביום (BID).
• Lexiva אינה מאושרת לשימוש עדיין עבור ילדים.
• מחקרים קליניים קבעו את יעילות ובטיחות השימוש בתרופה יחד עם 2 תרופות נוספות לפחות. בדרך כלל מדובר בתרופות מקבוצת NRTI. המחקרים אף קבעו, כי Lexiva מוגברת על ידי מינון נמוך של נורביר, יעילה עבור נשאים, שטופלו בעבר במעכבי  פרוטאז ופתחו עמידות כלפיהם.
• לא נערכו מחקרים קליניים להשוואת Lexiva לאגמראז. (השוואת הפרו-דראג פוס-אפרנאויר לאפרנאויר)  ולכן ההנחה ש Lexiva היא גרסה מחוזקת של אגנראז לא הוכחה קלינית. לגבי השוואת תופעות לוואי: ידוע שLexiva גורמת פחות תופעות לוואי במערכת העיכול, וכי Lexiva גורמת לשכיחות נמוכה יותר של פריחה מאשר אפרנאויר.
• בהנחיות הטיפול המומלצות ע"י משרד הבריאות האמריקאי למבוגרים נשאי HIV המתחילים טיפול נגד HIV בפעם הראשונה, Lexiva (עם, או ללא  Norvir) רשומה כתרופה בעדיפות שניה מקבוצת מעכבי הפרוטאז. פירושו של דבר הוא, שלדעת כותבי ההנחיות, כדאי לנסות את השילובים המומלצים בעדיפות ראשונה. מעכב פרוטאז בשם Kaletra (lopinavir/ritonavir) רשום כבחירה המועדפת לטיפול.
• במידה והעומס הנגיפי עולה תחת טיפול המכיל Lexiva, הרופא שלך יכול להזמין בדיקת עמידות של הנגיף על מנת לזהות לאיזה ממרכיבי הטיפול הוירוס בגופך פתח עמידות. והיה והעמידות היא ל Lexiva ואתה מטופל ב Lexiva ללא הגברה על ידי נורביר, ניתן להוסיף לשילוב נורביר ובכך להעלות את ריכוז התרופה בדם ולהתגבר על רמת עמידות נמוכה ל Lexiva.   שינוי זה עשוי להחזיר את הנגיף לרמת ה-un-detectable,  ולאפשר המשך הטיפול ללא שינוי מהותי בשילוב התרופות.
• רבות מהתרופות בקבוצת מעכבי הפרוטאז מושפעות "מעמידות צולבת" (cross-resistance). המשמעות היא, שאם משטר תרופות המכיל מעכבי פרוטאז נוסה בעבר ונכשל עקב עמידות, הנגיף עלול להיות עמיד כעת ל- Lexiva (למרות שמעולם לא נחשף לתרופה). באופן דומה, אם אתה נוטל תרופות המכילות Lexiva, והנגיף מפתח כלפיהן עמידות, הוא יכול להיות עמיד לרבות מהתרופות האחרות בקבוצה. זאת הסיבה שאם נרשמת עלייה בעומס נגיפי תחת טיפול תרופתי, חשוב להשתמש בבדיקות עמידות לתרופות, שיכולות לקבוע לאיזה תרופות הנגיף עמיד. הבדיקה יכולה לקבוע גם לאיזה מעכבי פרוטאז הנגיף עדיין רגיש.

מה בנוגע לתגובות בין תרופתיות?

• Lexiva מפורק ע"י הכבד, כמו רבות מהתרופות האחרות המשמשות לטיפול באיידס. המשמעות היא שיכולות להיות תגובות שונות בין התרופה לתרופות אחרות. Lexiva יכולה להעלות או להוריד רמתן של תרופות אחרות בגוף. במקביל, תרופות אחרות יכולות להעלות או להוריד את הרמה של Lexiva. בעוד שמרבית התגובות הבין תרופתיות אינן מהוות בעיה של ממש, חלקן עלול לגרום לתרופות להיות פחות יעילות או להגביר את הסיכוי לתופעות לוואי.
•  דווח לרופא המטפל ולרוקח על כל התרופות אותן אתה נוטל. זה כולל תרופות ללא מרשם, תוספי מזון וחומרי טבע. בבואך לרופא, הבא איתך את כל התרופות שאתה לוקח או הכן רשימה של שמותיהן, המינון ומס' הפעמים ביום שאתה נוטל אותן. הרופא יוכל להגיד האם אתה צריך לשנות את מינוני התרופות.
• את התרופות הבאות אין ליטול בזמן הטיפול עם Lexiva:

           התוויה: צרבת
           שם מסחרי בישראל: Propulsid
           שם גנרי: cisapride

           התוויה: מגרנה
           שם מסחרי בישראל: Temigran, Cafergot
           שם גנרי: ergotamine

           התוויה: יתר לחץ דם ומחלות לב; חוסם תעלות סידן

           שם גנרי: bepridil

           התוויה: אנטיביוטיקה
           שם גנרי: rifampicin

           התוויה: סטטינים להורדת כולסטרול
           שם מסחרי בישראל: Simvastatin, Simovil, Simvacor
           שם גנרי: simvastatin, lovastatin

           התוויה: תרופות פסיכיאטריות
           שם מסחרי בישראל: Orap
           שם גנרי: pimozide

           התוויה: תרופות לשינה והרגעה
           שם מסחרי בישראל: Halcion, Dormicum, Midolam
           שם גנרי: midazolam, triazolam

           התוויה: תכשיר טבעי נגד דיכאון- מוריד מאוד את רמת ה-Lexiva.
           שם מסחרי בישראל: St. John's Wort

• תרופות נוגדות פירכוס כגון:

          Tegretol (carbamazepine), Luminal (phenobarbital), Dilantin (phenytoin), 

         עשויות להקטין את כמות ה INVIRASE בדם. אם הינך נוטל אחת מהתרופות האלה, ייתכן ויהיה צורך להעלות את ה INVIRASE.

• אינטראקציות עם תרופות כנגד HIV מקבוצת מעכבי הפרוטאז: 
  התרופות הבאות עלולות להעלות  את רמת ה Lexiva בדם:

 Norvir (ritonavir),  Viracept  (nelfinavir) , Rayataz  (atazanavir) , Crixivan (indinavir)  .

במקרה של שילוב עם Norvir או Kaletra יש להפחית את מינון ה Lexiva (ובמקביל יש להעלות את מינון ה- kaletra, כי Lexiva גורמת לירידה ברמת ה- lopinavir, שהוא המרכיב העיקרי ב- kaletra).
Saquinavir בצורותיו השונות (שם מסחרי INVIRASE) עלול להוריד את רמת ה- Lexiva בדם, ולפיכך יש תמיד ליטול Norvir אם משלבים Lexiva ו- Invirase.

• תרופות נגד HIV מקבוצת non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors - NNRTIs, יכולות גם הן להשפיע על הטיפול ב-Lexiva.

 Stokrin (efavirenz), Viramune (nevirapine), 

          יכולות להפחית את כמות Lexiva בזרם הדם. בינתיים לא מומלצים שינויי מינון אם כי הגברת ה Lexiva ב-נורביר  ראוי שתישקל בשילוב הכולל NNRTI.

• ZIAGEN - abacavir עשוי להעלות את רמות ה Lexiva, אם כי לא מומלצים שינויי מינון בשל אינטראקציה זו.
•  Lexiva יכולה להגיב עם תרופות המשמשות לטיפול בשחפת ו- MAC. 

           Rifampin אסור בשילוב עם Lexiva כי הוא מוריד את רמות ה- Lexiva בדם. Lexiva מעלה רמות Rifabutin   ויש להפחית מינון שלו בשילוב עם Lexiva.

          (Klacid (clarithromycin מעלה את רמות ה- Lexiva, אך לא מצריך שינויי מינון.

• Lexiva וניזוראל (ketaconazol), המשמש לטיפול בפטרת, מעלים זה את רמתו של זה, אך לא נדרשים שינויי מינון.
• Lexiva עלולה להוריד את רמתן של גלולות למניעת הריון ולפיכך עדיף להשתמש באמצעי מניעה חסימתיים כמו קונדום. קונדום (להבדיל מגלולות) הוא בינתיים האמצעי היחיד למניעת העברה של HIV במגע מיני.
• תרופות להורדת כולסטרול:  מתוך קבוצת התרופות הזו, השתיים שנמצאו בטוחות ביותר לשימוש הן pravastatin  ו- fluvastatin. ניתן אמנם לקחת גם את התרופות simvastatin lovastatin ו-atorvastatin אולם רמתן עולה בשילוב עם Lexiva ולכן יש להתחיל טיפול ברמה הנמוכה ביותר האפשרית ולהעלות בהדרגה אם יש צורך קליני בכך.
• רמותיהן של התרופות לשיפור הזקפה אצל גברים: 

  Viagra (sildenafil), Levitra (vardenafil), Cialis (tadalafil) 

         עשויה לעלות בשילוב עם Lexiva. על כן, מומלץ להשתמש במינון נמוך של תרופות אלו, על מנת להקטין הסיכון לתופעות לוואי.

•  אסור ליטול את התכשיר הטבעי St. John Wort היפריקום בשילוב עם Lexiva.

מה לגבי תופעות לוואי?

• תופעות לוואי מיידיות  וקצרות טווח: 
  פריחה, אבדן תיאבון, כאבי ראש, שלשול, בחילה, הקאות והרגשה כללית רעה דווחו עקב שימוש באפרנויר בגרסתו הקודמת, שנקראה Agenerase. התופעות הללו צפויות להיות מתונות יותר בשימוש ב Lexiva.
•  שילובי תרופות נגד HIV המכילים מעכבי פרוטאז (ו Lexiva ביניהם), יכולים לגרום לעליה ברמות השומנים (כולסטרול וטריגליצרידים) בדם, לשינוי בפיזור רקמות השומן בגוף (lipodystrophy), כולל הצטברות באזורי הבטן, החזה, הגב והצוואר - וכן ירידה בשומן הפנים, הידיים, הישבן  והרגליים, ואף לסוכרת.

מי צריך להימנע מנטילת התרופה?

• הריון: Lexiva מסווג על-ידי ה-FDA כשייך לקטגוריית הריון C. כל התרופות נוגדות ה-HIV, שאושרו על-ידי ה-FDA, מסווגות כקטגוריה B או C. משמעות קטגוריית הריון B היא שמחקרים שנעשו בבעלי-חיים לא הצביעו על סיכון לעובר, אבל טרם נעשו מחקרים מספקים ומבוקרים היטב בנשים הרות. משמעות קטגוריית הריון C, היא שמחקרים שנעשו בבעלי חיים הצביעו על השפעה מזיקה על העובר ושלא נעשו מחקרים מספקים ומבוקרים היטב בבני אדם; אולם יתכן, כי התועלת הפוטנציאלית מצדיקה את השימוש בתרופה בנשים הרות למרות הסיכונים הפוטנציאליים. נשים החיות עם HIV ונכנסו להריון – עליהן לדון בתועלת ובתופעות הלוואי האפשריות של טיפול נוגד HIV על-מנת לעזור להגן על תינוקותיהן מפני HIV.
• הנקה: לא ידוע אם Lexiva עובר בחלב ומהן ההשפעותיו האפשריות על התינוק. עם זאת, על מנת למנוע העברת HIV לתינוק, מומלץ שאימהות נשאיות לא תנקנה.
• אין עדיין מידע על שימוש ב- Lexiva בילדים מתחת לגיל 4.

פברואר 2006