HIV הוא נגיף מסוג RNA, שזוהי אחת משתי הצורות של החומר הגנטי בתאים. התצורה השמורה בגרעין התא נקראת DNA . הנגיף זקוק לאחר כניסתו לשינוי תצורת החומר הגנטי מצורת RNA לצורת DNA , שתתאים לתצורה של התא האנושי אותו "רוצה" הנגיף להדביק. לצורך כך מביא איתו הנגיף את האנזים (Reverse Transcriptase RT) שמבצע שעתוק הפוך לצורת RNA.
מדוע הפוך? כי בדרך כלל בעת פעילות התא השעתוק הוא מתצורת ה-DNA שבגרעין התא לתצורת ה-RNA, המשמשת תבנית לבניית חלבוני התא.
האנזים RT משתמש באבני הבניין של החומר הגנטי הנמצאים בתא ונקראים נוקלאוזידים. האנזים מחבר אותם זה לזה על פי התבנית של הגנום של הנגיף ועם השלמת התהליך מוכנס החומר הגנטי הנגיפי לתוך גנום התא.
התרופה היא אבן בניין פגומה שחיבורה לשרשרת מונע את המשך בנייתה וכך תמנע הכללת החומר הגנטי השלם של הנגיף לתוך גנום התא והתא לא יידבק. התרופה היא אם כך נוקלאוזיד פגום ומכאן שמה: נוקלאוזיד אנאלוגי לעיכוב האנזים RT. כל התהליך קורה בתוך התא האנושי (למשל ובעיקר תאי CD4)
אבני הבניין הללו, צריכות לעבור שינוי כימי נוסף לפני שיוכלו להיכלל בגנום, תהליך הנקרא פוספורילציה. התהליך הזה הופך אותם לנוקליאוטידים שהם בעצם אבני הבניין הסופיות של הגנום.
תרופות בקבוצה זו הם: Ziagen, Trizivir Retrovir, Epivir, Zerit, Combivir, Videx
קיימת תרופה אחת שחוסכת לתא את התהליך הכימי הסופי הזה והיא נקראת Nucleotide Analogue RTI תרופה זו היא Viread.
כדי להשיג דיכוי מתמשך ומתמיד של הנגיף מומלץ להשתמש בתרופות אלו בשילוב הכולל תרופות מקטגוריה נוספת.
PI - Protease Inhibitors
מעכבי הפרוטאז הן קבוצת התרופות השנייה שאושרה לשימוש וגרמה להתקדמות הרבה ברפואת HIV. השילוב של שלוש תרופות משתי קבוצות לפחות הוא זה שאפשר להוריד עומס נגיפי ולשמור אותו נמוך עד בלתי ניתן לאבחנה מעבדתית למשך שנים רבות, ובכך בעצם להפוך את המחלה לכרונית עבור חלק ניכר מהחולים בעולם המערבי. תרופות אלו פוצחו בתהליך חדשני בסיוע הדמיה מרחבית של מבנה האנזים.
לאחר שהתא המודבק משופעל ומייצר את חלבוני הנגיף, הללו צריכים לעבור חיתוך כדי להגיע לצורתם הסופית. חיתוך זה מבוצע על ידי האנזים 'פרוטאז'. שפעולתו דומה לפעולת מספריים המתוכנתות לחתוך את שרשרת החלבון במקומות הנכונים. עיכוב האנזים לא מאפשר יצירת חלבונים נגיפיים בשלים ובכך נעצר תהליך השכפול של הנגיף.
תרופות אלו מעכבות את האנזים RT שלא באמצעות "התחפשות" לאבני בניין אלא העיכוב נעשה בדרך אחרת. תרופות אילו מצטיינות בזמן מחצית חיים ארוך במיוחד. פרוש הדבר הוא שלאחר שמפסיקים לקחת את התרופה, היא נשארת בדם ברמות גבוהות למדי, במשך ימים רבים ולעתים שבועות. תרופות אלו מאוד פגיעות ליצירת עמידות של הנגיף כלפיהן ובד"כ מספיקה מוטציה גנטית אחת כדי לגרום לעמידות. לכן חשוב מאוד לקחת תרופות אלו כמו שצריך ובאם מסיבה כל שהיא מפסיקים טיפול, הכולל שימוש בתרופה מקבוצה זו, חייבים להמשיך לקחת תרופות אחרות למשך כשבועיים כדי לא לייצר עמידות לקבוצת תרופות זו, ולאבד את היכולת להשתמש בה בעתיד. התרופות בקבוצה זו הן: Stocrin, Viramune, Rescriptor
Fusion Inhibitors מעכבי חדירה ואיחוי
תרופות אלו, הקבוצה החדשה ביותר, מונעות מהנגיף להגיע אל תוך התא בכך שהן מעכבות ומפריעות לתהליכים הקורים בעת הפגישה של הנגיף החופשי עם מעטפת תא המטרה שלו.
כדי ש HIV יחדור לתא T עליו קודם כול להתחבר לחלבונים הנמצאים על מעטפת התא (ראה הרחבה במחזור החיים של הנגיף). מעכבי החדירה מתערבים בתהליך על ידי הצמדות וחסימת החלבונים הנגיפיים המשתתפים בתהליך האיחוי והחדירה (GP120, GP41) או על ידי הצמדות וחסימת הרצפטורים של תאי ה-T, אליהם שואף הנגיף להתחבר, דוגמת CD4, CCR5 CXCR4, אם התרופות מצליחות להתחבר לחלבונים אלו הרי שבכך ימנע איחוי מעטפת הנגיף ומעטפת התא ותמנע חדירת החומר הנגיפי לתוך התא.
התרופה הראשונה שאושרה לשימוש, הידועה בשם המחקרי T-20, היא חלבון שקיבל את השם המסחרי Fuzeon. מאחר וחלבונים המשמשים כתרופה לא יכולים להילקח דרך הפה כי אנזימי העיכול יפרקו אותם, תרופות מקבוצה זו שהן חלבונים ניתנות בהזרקה אל מתחת לעור. יצירת החלבון המעכב היא תהליך ארוך ויקר ומכאן נובע מחירה הגבוה של התרופה.
מעכבי הקולטן CCR5
HIV זקוק לחיבור עם שני קולטנים שעל מעטפת תא המטרה העיקרי שלו. הקולטנים הם CD4 ואחד משני קולטני העזר CCR5 או CXCR4 . רוב הנגיפים משתמשים בקולטן R5, חסימת הקולטן על ידי תרופות מקבוצה חדשה זו נמצאה כיעילה אצל מטופלים שאוכלוסית הנגיף בדמם היא בעלת זיקה לקולטן זה. באוגוסט 2007 אושרה על ידי ה-FDA התרופה הראשונה מקבוצת מעכבי CCR5, שמה הגנרי הוא maraviroc. הפיתוח של תרופות נוספות מקבוצה זו על ידי חברות אחרות נעצר בשל תופעות לואי, או יעילות בלתי מספקת. השימוש בתרופה על פי תנאי האישור מותנה בבדיקת דם שמזהה את הנגיף אצל נבדק מסוים, ככזה שלו זיקה לקולטן זה. בדיקה זו של הנגיף יקרה ומבוצעת בינתיים על ידי חברה אחת בלבד Monogram בארה"ב.
תרופות מקבוצה זו שונות מהותית מכול התרופות האחרות לטיפול ב-HIV מפני שחוסמות חלבון הנמצא באופן טבעי בתאי הגוף , ולא מעכבות חלבון נגיפי. חשוב לזכור שסימן השאלה הגדול בתרופה זו אינו מכוון ליעילותה, שהוכחה מעל לכול ספק עבור נשאים עם נגיף שלו זיקה לקולטן הנחסם, אלא לבטיחות שימוש ממושך בה. כעת, עדיין מוקדם מלהסיק מסקנות אודות בטיחות השימוש לאורך שנים רבות בתרופה זו , אולם אין ספק שעבור מטופלים שפתחו עמידות לכול קבוצות התרופות הקיימות והזקוקים נואשות להרכבת שילוב פעיל ויעיל, השימוש בתרופה כמרכיב מרכזי בשילוב החדש הוא חיוני ביותר ובטוח, לפחות בטווח השנים הקרובות. עם הצטברות נתוני השפעות הלוואי של התרופה לאחר שימוש נרחב בה, נדע יותר בוודאות מה הסיכון הכרוך בשימוש בה לאורך זמן.
מעכבי אינטגראז:
האנזים אינטגראז חיוני לשילוב (אינטגראציה) של החומר הגנטי הנגיפי לכרומוזום התא האנושי. בשל צורתו המרחבית של האזור הפעיל של האנזים, היה קשה מאוד לפתח מולקולה שתחסום אותו ותישאר צמודה אליו למשך זמן משמעותי. מדעני חברת Merck היו הראשונים במרוץ לפיתוח המולקולה הזו ותוצאות המחקר מרשימות במיוחד, הן מבחינת גודל האפקט, מהירות הפעולה, משך זמן היעילות, אינטראקציות בין תרופתיות, ותופעות הלוואי. נכון לינואר , 2008 מאושר על ידי ה-FDA מעכב האינטגראז raltegravir, של חברת Merck. מעכב אינטגראז נוסף של חברת Gilead, (elvitegravir) נמצא בשלבים מתקדמים של מחקר ויש להניח כי יאושר אף הוא. השימוש בו מחייב הגברה על ידי ritonavir.
מבוגרים מול צעירים: תגובה לטיפול 31.08.08 - אנשים שנדבקו ב-HIV כאשר היו מעל גיל 30 מגיבים טוב יותר לטיפול התרופתי מאשר אנשים שנדבקו בנגיף בגיל צעיר יותר, כך קובע מחקר חדש מחקר שמתפרסם בגיליון ספטמבר של כתב העת AIDS.
•
עוד...
טיפול תרופתי ל-HIV: השפעות מיטיבות 21.08.08 - אנשים החיים עם HIV ונוטלים במשך שנים את הטיפול התרופתי המשולב ("הקוקטייל") נמצאים בסיכון נמוך יותר לפתח מחלת לב מאשר אנשים בני גילם שאינם נושאים את הנגיף, כך קובע מחקר אמריקאי חדש שמתפרסם השבוע בכתב העת "AIDS".
•
עוד...
סין: עמידות מדאיגה לתרופות 08.08.08- למעלה מ-17% מכלל האנשים החיים עם HIV ב-28 הפרובינציות של סין פיתחו עמידות לפחות לאחת מהתרופות ל-HIV/איידס בשנים-2006-2007. בהצהרה דרמטית זו יצאו השבוע חוקרים מטעם ממשלת סין בוועידת האיידס הבינלאומית במקסיקו.
•
עוד...
Prezista ו-Kivexa בתוך הסל 26.02.08 - 90 תרופות וטכנולוגיות יתווספו לסל הבריאות, שתיים מהן עבור אנשים החיים עם איידס/HIV
•
עוד...
Isentress אושרה על ידי ה-FDA 16.10.07 - תרופה ראשונה מקבוצה חדשה של תרופות אושרה בימים האחרונים לשימוש. המשמעות: פיתרון נוסף לבעיית העמידות
•
עוד...
Isentress Isentress היא תרופה נוגדת HIV הנכללת בקטגורית תרופות מעכבות אינטגראז
•
עוד...
Maraviroc: ה-FDA מסתייג 25.06.07 - התפתחות בפרשת האישור המואץ של התרופה החדשה ל-HIV, ה-maraviroc, מבית פייזר
•
עוד...
